Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: an observational study

por Abr 2, 2020COVID-19, Public. Tratamiento, Publicaciones

Este artículo, todavía no publicado en revista, pero adelantado por sus autores, como ya hicieron con el previo de su serie, se ha realizado en un hospital francés (3 de los pacientes en una unidad temporal para la pandemia, el resto en el hospital como tal). Es un estudio que toma 6 pacientes de su estudio previo, y añade otros 74 pacientes, para un total de 80 pacientes estudiados. Fechas de ingreso del 3 al 21 de marzo de 2020. Todos los pacientes recibieron tto con hidroxicloroquina y acitromicina durante al menos 3 días y fueron seguidos durante al menos 6 días desde que fueron incluídos en el estudio.

Se clasificaron a los pacientes, al ingreso, como aquellos con infección de vías respiratorias altas versus bajas. Se utilizó el National Early Warning Score (NEWS), definiéndose como en bajo (0-3), modreado (5-6) y alto (7 o más).

El tratamiento aplicado, en pacientes sin contraindicaciones, fue de 200 mg al día de sulfato de hidroxicloroquina, 3 veces al día durante 10 días, junto con azitromicina (500mg el primer día, posteriormente 250mg/día durante 4 días). En 4 pacientes con un NEWS score mayor o igual a 5 se añadió también ceftriaxona a lo antes comentado.

El tiempo medio de inicio de la clínica hasta el inicio del tto fue de 4,9 días, y la mayor parte de los pacientes (93,7%) fueron tratados el mismo día del ingreso o el siguiente. Hubo 1 paciente que tuvo que parar el tratamiento el día 4, por riesgo importante de interacciones con otros fármacos.

Los motivos para suspender o no iniciar la medicación fueron: QTc mayor a 500 mseg por la fórmula de Bazett.

El resto del tratamiento, según comentan en el artículo, incluyó tratamietno sintomático, oxígeno, sin dar más detalles al respecto.

La cohorte de estudio:

  • Mediana de edad de 52 años (18-88)
  • Ratio varón/mujer de 1.1
  • 57,5% tenían al menos 1 factor de riesgo crónico de los descritos para el COVID-19 (HTA, DM, enfermedad pulmonar crónica).
  • El tiempo desde el inicio de los síntomas al ingreso tuvo una media de 5 días (el más largo 17 días). 53,8% de los pacientes presentaron síntomas de infección respiratoria de vías bajas, compatible con neumonía, 41,2% de vías altas.
  • Fiebre sólo el 15% de los pacientes.
  • 4 pacientes asintomáticos.
  • 92% tuvieron un NEWS score bajo.

Resultados:

  • Clínicos:
    • 81,3% de los pacientes tuvieron una evolución favorable y fueron dados de alta al tiempo de la publicación de este artículo, con NEWS scores bajos (93,8% de los pacientes).
    • Sólo el 15% requirieron oxigenoterapia.
    • 3 pacientes requirieron ingreso en UCI, de ellos 2 están ya en planta (1 paciente de 46 años sin comorbilidad y otro de 54 años HTA, DM), 1 de ellos todavía en UCI en elmomento de escribir el artículo (75 años sin comorbilidad).
    • 1 paciente falleció, 86 años (HTA, tto con corticoide desde 5 días antes del ingreso), no ingresó en UCI.
  • Valores de PCR Ct y potencial de extender el contagio:
    • Basándonos en Ct / PCR:
      • 83% pacientes PCR nasofaríngea negativa el día 7, 93% el día 8.
      • Tras 10 días sólo 2 pacientes podían ser presumiblemente contagiosos (valores Ct de 32 y 29 respectivamente).
    • Basándonos en cultivos del virus:
      • Cultivos negativos para el virus ya el día 5 de tto en el 97,5% de los pacientes a los que se les realizó (según comenta en el artículo se randomizó los pacientes a los que se les hizo)
      • Sólo 2 pacientes con clutivo positivo tras 5 días de tto, el día 8 sólo 1, ninguno ya el día 9.
  • Tiempo de ingreso:
    • De los 65 pacientes que fueron dados de alta durante el período de estudio, la media de estancia de 4,6 días.

Puntos a comentar del estudio:

  • Edad de los pacientes, punto importante para tener en cuenta los resultados:
    • Su muestra de pacientes de 60 o más años reperenta el 28,8% de los pacientes del estudio
    • Pacientes de 50-60 años el 26,2%
    • Pacientes de 20-45 años el 30%
  • En cuanto a comorbilidades, que comentan que el 57,5% tenían al menos 1 de los factores comentados como de riesgo para una evolución tórpida por COVID-19:
    • 11,2% de la cohorte eran diabéticos.
    • 16,3% de los pacientes eran hipertensos.
    • 5% de pacientes obesos.
    • 7,5% de pacientes con cardiopatía isquémica crónica.
    • 10% de pacientes con enfermedades respiratorias crónicas.
  • En cuanto a la clínica al ingreso:
    • NEWS score de 0-4 (bajo) en el 92% de los pacientes.
    • Fallecimiento: 1 paciente (1,2%)
    • Posibles efectos adversos:
      • Náuseas o vómitos: 2,5%
      • Diarrea 5%
      • Visión borrosa, 1 paciente (1,2%).
  • En cuanto a las pruebas de imagen (TC en las primeras 72h de ingreso):
    • No realizado en el 20%
    • Imagen de neumonía: 53,8%
    • No imagen de neumonía: 26,2%

Como balance de este artículo, está claro que presenta una evolución muy favorable de la cohorte estudiada. Hay que tener muy en cuenta que es un estudio sin grupo control, y esta es una limitación importante para poder atribuir la evolución a la intervención. Lógica limitación en el momento actual que estamos viviendo, pero limitación de cara a la evidencia que puede aportar.

Es importante insistir en la necesidad de conocer con detalle todo el tratamiento aplicado a los pacientes, así como tener en cuenta que un poco más de la mitad de los pacientes de esta cohorte tenían más de 50 años, y sobre todo en un rango de edad de 50-70 años, con un porcentaje muy bajo de pacientes de 70 o más años (12,6%).

Aunque de forma global hay un porcentaje importante de pacientes con al menos 1 factor de riesgo asociado descrito para el COVID-19, viéndolos de forma particular, el porcentaje es bajo.

En definitiva, aporta resultados interesantes, también debemos ser conscientes de las limitaciones del estudio.

Referencia: todavía no publicado en revista, lo han dejado accesible en su web. COVID IHU#2. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: an observational study. Autores: Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier, Philippe Parola, Van Thuan Hoang,  Line Meddeb, Jacques Sevestre , Morgane Mailhe, Barbara Doudier , Camille Aubry, Sophie Amrane, Piseth Seng, Marie Hocquart, Julie Finance, Vera Esteves Vieira, Hervé Tissot Dupont, Stéphane Honoré, Andreas Stein, Matthieu Million, Philippe Colson, Bernard La Scola, Véronique Veit, Alexis Jacquier, Jean-Claude Deharo, Michel Drancourt, Pierre Edouard Fournier, Jean-Marc Rolain, Philippe Brouqui, Didier Raoult

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